第一孕期唐氏症篩檢評估產科相關不良預後

台北市立聯合醫院婦幼院區 婦產科 蕭慶華 醫師

第一孕期唐氏症篩檢主要是由Prof. K. Nicolaides於1994年開始在英國Harris Birthright Centre of King’s College Hospital & FMF以歐洲為中心發展，測量11至13週6天的胎兒頸部透明帶；後來併入K. Spencer 兩項生化檢驗，包括母血游離型乙型人類絨毛性腺激素 （free ß-hCG） ，及妊娠相關血漿蛋白-A （PAPP-A） ，據統計以5%偽陽性其偵測率可高達90%以上。世界各地還有澳洲、荷蘭、加拿大、及美國皆設有該分支區域訓練中心醫院機構。目前通過該中心胎兒頸部透明帶認證國家至少54國家的醫師，主要以已開發國為主，通過之醫師免費提供風險計算軟體使用，台灣目前僅數位通過認證，因此尚待推展中。台灣自從1994年開始實施之16至20週之妊娠中期僅檢驗母血胎兒甲型蛋白及人類絨毛性腺激素，其偵測率大約僅60%，兩者相比較之下優劣立見。

針對第一孕期唐氏症篩檢利用胎兒頸部透明帶、母血游離型乙型人類絨毛性腺激素及妊娠相關血漿蛋白-A等之研究，美國國家衛生研究院（NIH）之附設機構，國家兒童衛生及人體發育研究所（NICHD）贊助之兩個醫院團隊，包括由哥倫比亞大學馬龍（Malone）醫師領導之FASTER （First And Second Trimester Evaluation of Risk）共13家醫院組成試驗研究團隊，以及另一個由NTD研究中心之克蘭特茲（Krantz） 主導之BUN （First Trimester Maternal Serum Biochemistry and Ultrasound Fetal Nuchal Translucency Screening）共14家醫院或研究中心組成之研究團隊，近年已有多篇不同方面之研究成果。針對妊娠相關不良預後之研究，該兩團隊分別於2004年第24屆美國母親與胎兒醫學會年會提出研究計畫成果口頭報告，並於2004年12月美國婦產科醫學雜誌（AJOG）發表。茲簡述如下：

FASTER試驗研究團隊對象共有34271個孕婦，測量10週3天至13週6天期間的胎兒頸部透明帶、母血游離型乙型人類絨毛性腺激素、及母血妊娠相關血漿蛋白-A；然後收集評估第一到第二期妊娠期間資料詳加分析。他們發現上述三項與婦女妊娠相關不良預後有關：

1. 當母血妊娠相關血漿蛋白-A≦5百分比，易造成妊娠≦24週內自發性流產、並容易發生出生胎兒體重低、子癇前症、妊娠高血壓、早產、死產、早期羊膜破裂、及胎盤早期剝離。 
2. 胎兒頸部透明帶≧99百分比與母血游離型乙型人類絨毛性腺激素≦1百分比都容易造成妊娠≦24週內自發性流產。 

另一個BUN研究團隊對象共有8012個孕婦，測量10週4天至13週6天期間的胎兒頸部透明帶、母血游離型乙型人類絨毛性腺激素、及母血妊娠相關血漿蛋白-A，參與早期妊娠3倍染色體21及18風險評估，以及染色體正常之孕婦評估其相關併發症，結果發現：

1. 當母血妊娠相關血漿蛋白-A≦1百分比和5百分比，與母血游離型乙型人類絨毛性腺激素≦1百分比，都會增加子宮內胎兒生長遲滯，其預測值分別為24.1%、14.1%、及14.3%。 
2. 母血妊娠相關血漿蛋白-A≦5百分比與胎兒頸部透明帶≧99百分比，與妊娠≦34週內容易早產相關。 
3. 低的母血游離型乙型人類絨毛性腺激素與母血妊娠相關血漿蛋白-A以及寬大的胎兒頸部透明帶則與胎兒異常有相關。 

由以上兩團隊的研究結果可知，早期唐氏症組合篩檢不僅可以利用偵測率效值較高之早期篩檢查出不正常之三染色體，第21對之唐氏症﹙Down Syndrome﹚、第18對之愛德華氏症﹙Edwards Syndrome﹚、第13對之Patau Syndrome、其他染色體異常、及其他先天結構異常之外，亦可用來評估預測該妊娠可能引發之相關不良預後，這與長久以來已知第二期妊娠母血清中胎兒甲型蛋白（AFP）與乙型人類絨毛性腺激素 （ß-hCG） 異常值有相關不良預後無異，其結果可讓懷孕婦女以及產科醫師及早提高警覺。因此早期唐氏症組合篩檢對於產科方面之貢獻是多元方向的，何時全面實施只是時間問題而已。

Reference: 

1.  Dugoff L, Hobbins J, Malone F et al: First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications: a population-based screening study Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 1446-51 

2. Krantz D, Goetzl L, Simpson J et al: Association of extreme first-trimester free human chorionic gonadotropin-ß, pregnancy-associated plasma protein A, and nuchal translucency with intrauterine growth restriction and adverse pregnancy outcomes Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1452-8  

（原文刊載中華民國周產期會訊 第108期; 2005年2月）